面向世界科技前沿,面向國家重大需求,面向國民經濟主戰場,率先實現科學技術跨越發展,率先建成國家創新人才高地,率先建成國家高水平科技智庫,率先建設國際一流科研機構。

——中國科學院辦院方針

首頁 > 科研進展

腈水解酶改造及手性γ-氨基丁酸前體化合物合成研究獲進展

2019-06-28 天津工業生物技術研究所
【字體:

語音播報

  手性γ-氨基丁酸類化合物具有鎮靜、催眠、抗驚厥、降血壓等生理作用,在神經系統藥物開發中占有重要地位,已上市藥物有(S)-普瑞巴林 (Lyrica)(R)-巴氯酚 (Lioresal) 等。3-取代-4-氰基丁酸是合成手性γ-氨基丁酸類化合物的前體,可由腈水解酶立體選擇性水解二腈類化合物獲得。現有工藝腈水解酶催化活性低、光學選擇性不強,不能滿足工業上的高催化效率、高立體選擇性的生產要求。

  中國科學院天津工業生物技術研究所研究員朱敦明、吳洽慶帶領的生物催化與綠色化工團隊,將來源于Synechocystis sp. PCC 6803的腈水解酶SsNIT與底物3-(4-氯苯基)-戊二腈進行分子對接,采用半理性設計及飽和突變的方法,獲得一個對3-取代戊二腈類化合物展現優良水解活性及更高立體選擇性的突變體。轉化實驗表明,突變體催化水解3-取代戊二腈類化合物,最高時空產率超過野生型酶30倍以上。通過進一步模擬分析發現,腈水解酶底物結合口袋發生了改變,被擴大的活性中心區域及活性口袋入口是突變體酶活性提高的原因。該研究為高效率、高立體選擇性合成手性光學純γ-氨基丁酸類原料藥奠定了堅實的基礎。相關研究成果已于221日在Catalysis Science & Technology(2019, 9, 1504–1510)上發表,612日被期刊編輯選入2019年度期刊HOT文章

  該研究工作得到國家自然科學基金(No. 21572261)、中科院青年創新促進會(No. 2016166)及天津市科委(15PTCYSY0002015PTGCCX00060)的支持。研究團隊的實習研究員于珊珊和副研究員姚培圓為論文并列第一作者。

  文章鏈接

 

腈水解酶及其突變體催化水解3-取代戊二腈類化合物 

打印 責任編輯:葉瑞優

掃一掃在手機打開當前頁

© 1996 - 中國科學院 版權所有 京ICP備05002857號 京公網安備110402500047號

聯系我們 地址:北京市三里河路52號 郵編:100864

  • 快速赛车是真是假 做语音赚钱 九子不赚钱养家 华泰保险加盟店赚钱吗 甘肃攒劲麻将 官方 丈夫加班赚钱 妻子沒一句好话 王者捕鱼2 二维码如何赚钱 微信开赌场赚钱吗 pcb设计赚钱吗 加盟快餐厅赚钱吗 中通快递网点咋个赚钱 摆地摊的赚钱吗 qq网红都是怎么赚钱的 jbd财神捕鱼官网 股市跌能赚钱吗 手机街机电玩捕鱼游戏机