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【科技日報】抑制肺癌轉移的代謝小分子發現

2019-06-28 科技日報 趙漢斌 王春
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  北京時間27日凌晨,國際期刊《自然》在線發表了我國科學家的一項最新成果。研究人員發現,細胞代謝產物——尿苷二磷酸葡萄糖可以有效抑制肺癌轉移,為肺癌轉移的監測與阻斷提供了新的靶點和生物標志物。

  據介紹,肺癌是全世界發病率和死亡率最高的惡性腫瘤,我國每年肺癌新發病人數超過73萬,死亡人數超過61萬,5年生存率低至16.1%,而95%以上的癌癥死亡是由癌細胞轉移造成的。傳統手術以及術后放化療可有效控制原發腫瘤,但對發生轉移的腫瘤往往束手無策。以往研究表明,代謝異常是惡性腫瘤的重要特征。這些異常的代謝可重塑腫瘤細胞以增強其生長和存活,但其是否以及如何支撐腫瘤轉移卻鮮為人知。

  中國科學院分子細胞科學卓越創新中心楊巍維研究組發現,正常細胞中的HuR蛋白多與尿苷二磷酸葡萄糖緊緊“綁定”,但在肺癌細胞中,尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶的第473位酪氨酸發生高度磷酸化,與HuR蛋白結合后,催化原本被HuR緊緊“綁定”的尿苷二磷酸葡萄糖反應生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸,并“解綁”HuR蛋白。“解綁”后的HuR蛋白與可以促進癌癥快速轉移的蛋白質Snail的信使核糖核酸結合,提高了后者穩定性,增強了腫瘤細胞的遷移能力,進而促進了肺癌轉移。

  研究人員深入分析臨床數據發現,肺癌患者體內的尿苷二磷酸葡萄糖含量與肺癌的轉移復發密切相關。相比原發病灶,轉移灶中肺癌組織的尿苷二磷酸葡萄糖含量急劇降低;更為重要的是,發生遠端轉移的肺癌患者的血液樣本中尿苷二磷酸葡萄糖含量也顯著降低。此外,他們還發現肺癌組織中尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶第473位酪氨酸磷酸化水平越高,發生肺癌轉移的幾率越大,且患者的預后越差。

  這項研究首次揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制腫瘤的新功能及其作用機制,為肺癌轉移的診斷提供了首個生化標志物,有助于腫瘤早期轉移的發現,同時還為轉移肺癌的治療提供了新策略。

  (原載于《科技日報》 2019-06-28 03版)

打印 責任編輯:侯茜

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